学术分享

我们非常重视您的个人隐私,当您访问我们的网站时,请同意使用所有的cookie。如果您想详细的了解我们如何使用cookie,请访问我们的 隐私政策.

【干货分享】传播力更强、免疫逃逸能力更强!Omicron BA.4和BA.5或将成为全球新的主导毒株?

2022-07-13
点击上方“蓝字”关注我们


SARS-CoV-2的Omicron谱系于2021年11月在南非首次被检测到,并已进化出多个亚型。2022年1 月,来自南非豪登省地区的测序发现了两个新的亚型——BA.4和BA.5。目前,BA.4和BA.5已经成为豪登省的主要流行毒株,其在南非引发了一波新的感染,并在国际上蔓延开来。


研究表明,Omicron BA.4和BA.5之所以在南非等区域迅速成为主导毒株——是因为其更强的再次感染力以及传播力。那么今天我们就来重点聊一聊Omicron BA.4和BA.5亚型的特点,以及我们该怎么做?





1. 什么是Omicron BA.4和BA.5?



BA.4和BA.5是Omicron进化枝的两个亚型。相比去年末在大多数国家引发大面积感染的BA.1,这两个亚型更像BA.2。BA.4和BA.5共享了Omicron BA.2相同的突变位点,在此基础上又同时具有不同的新突变位点。相对于BA.2,BA.4和BA.5有额外的刺突突变Del69-70、L452R、F486V和R493Q[4]


这些突变(主要指L452R、F486V)带来的最主要变化是,BA.4和BA.5越来越能够逃避人体已有的免疫系统,使得接种过疫苗或已经感染过新冠病毒的人们再次感染[2]

图1:BA.4和BA.5谱系的刺突基因中的氨基酸突变

(与BA.2不同的突变用红色表示,包括位置Q493的野生型氨基酸,用红色*表示)





2. 迅速传播



中国首例BA.5于2022年4月14日在中国香港被通报。2022年7月2日至7月4日,陕西省西安市新一轮疫情发现18例感染者。2022年7月5日,陕西省疾控中心发布消息称,经过对此轮疫情阳性感染者的核酸样本进行全基因组测序,结果确定为Omicron BA.5。国家卫生健康委疾控局副局长雷正龙强调:要高度警惕Omicron BA.4和BA.5境外输入传播,因为近期在境外输入病例中发现了BA.4和BA.5,并且还有不断增加的迹象。


BA.4和BA.5于2022年1月在南非被首次检测到,并迅速成为主要的流行毒株。目前在其他十几个国家(主要是欧洲)也发现了这两种亚型。葡萄牙是欧洲经济区中第一个观察到这两种亚型之一的国家(BA.5)。BA.5在5月成为葡萄牙的主要流行毒株,截至2022年5月30日,已占该国新增病例的87%。除葡萄牙之外,在许多欧盟国家,包括奥地利、比利时、丹麦、法国、德国、爱尔兰、意大利、荷兰、西班牙和瑞典,都有观察到BA.4和BA.5感染的比例增加[7]


BA.5在美国的占比也同样快速上升。美国疾病控制与预防中心(CDC)指出,截至7月2日的一周内,BA.5占美国新增感染病例的54%,已经超越了此前导致病例激增的BA.2.12.1。此外,另一亚型BA.4的感染人数比例最近上升近17%。

图2:BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.12.1以及BA.4和BA.5在 GISAID 中的频率。(左全球,右南非)


WHO周报数据显示,在Omicron序列中,截至2022年6月19日一周,BA.2占25%,而BA.2.12.1占11%,BA.4占12%,BA.5占43%。比较在2022年6月12日一周和6月19日一周提交的Omicron序列的比例,BA.2从30%下降到25%,BA.2.12.1从18%下降到11%[5]而BA.4从9%增加到12%,BA.5从28%增加到43%——可以发现,BA.4和BA.5是目前上升最快的亚型





3. 更强的免疫逃逸



根据6月8日,《细胞》(Cell)发表的研究内容:BA.4和BA.5对3剂疫苗接种者的血清确实发生了更显著的逃逸,具有导致新的感染浪潮的巨大潜能。与BA.1和BA.2相比,BA.4和BA.5更能抵抗三剂疫苗接种者血清的中和作用。接种三联疫苗捐赠者的血清的中和滴度降低了2至3倍。此外,感染过BA.1的疫苗接种者的血清对BA.4和BA.5的中和滴度同样也降低了2至3倍[2]。另一项研究显示,与BA.1相比,对于感染过BA.1且先前未接种疫苗的人,血液样本中和抗体的产生量下降了近8倍[3]。    

图3:BA.4和BA.5从Omicron/BA.1中逃逸引发免疫

在未接种疫苗的参与者中,通过BA.1感染激发的免疫力,BA.4(a)或BA.5(b)与BA.1病毒的中和率比较。

在接种疫苗的参与者中,通过BA.1感染激发的免疫力,BA.4(c)或BA.5(d)与BA.1病毒的中和率比较。

数字为几何平均滴度(GMT)FRNT50。虚线是测试的最集中的血浆。


所以这很可能会让接种过疫苗和加强针的人多次感染Omicron。即使拥有混合免疫的人——通过接种疫苗和既往感染BA.1所产生的免疫,他们产生的抗体也很难真正抵抗BA.4和BA.5。而研究团队认为L452R及F486V两个新增突变是BA.4和BA.5发生比BA.2更显著的免疫逃逸的主要原因。   





4. 或更具致病性



除了较强的免疫逃逸能力,相比于其他的亚型,BA.4和BA.5或许也同样具有较强的致病性——更有可能对感染生物身体带来损伤。这一致病性包括对其体重、血氧浓度、支气管、肺泡等不同程度的影响。


由东京大学Kimura团队进行的一项研究显示,基于其对仓鼠的研究,BA.4和BA.5比Ba.2更容易在感染仓鼠的肺部、肺外周扩散。感染BA.4和BA.5的仓鼠,在感染的3天和5天后的肺外周病毒RNA载量分别比感染BA.2的仓鼠高 5.7 倍和 4.2 倍。此外,在感染仓鼠的肺部,BA.4和BA.5感染的II型肺泡肺细胞增生的炎症水平明显高于BA.2感染。感染BA.4和BA.5的仓鼠比感染BA.2的仓鼠的肺部病变相对更严重。这些观察结果表明,在仓鼠模型中,BA.4和BA.5比BA.2 具有高致病性[6]。  


当然,这些致病性仅反映在实验仓鼠上,无法直接推导至感染患者,目前尚无数据直接表明BA.4和BA.5会引发更严重的症状。

图4:BA.2,BA.2.12.1以及BA.4和BA.5对仓鼠肺部以及体重的影响 

(d.p.i.:Days Post Inoculation 接种后天数)


曾有言论指出:“随着新冠病毒的继续进化,致病严重性可能将逐渐降低。”而这项研究驳斥了这一观点。研究者指出:“我们的观察表明,SARS-CoV-2不一定会以减弱其致病性的方式进化。”





5.我们该做什么?



南非国家传染病研究公共卫生专家Jassat说道“虽然南非的病例数很高,但南非在BA.4和BA.5引发的这轮疫情中,住院和死亡人数只出现了小幅上升”,与南非前几轮Omicron疫情相比,BA.4和BA.5的住院率相似,但死亡率偏低。事实证明,这两个Omicron亚型在住院率和死亡率方面都比南非遭遇Delta时要温和许多[8],因此“不需要感到恐慌”。


5月初,欧洲疾病预防与管控中心(ECDC)已将BA.5列入“值得关注的变异毒株”,并呼吁各个国家对其保持警惕,虽然BA.5可能不会造成重症,但仍然会对医院和加护病房造成负担。同时,ECDC也强调,提高疫苗接种率、推进第3针加强针的接种,依旧是当务之急[7]。而不管新冠病毒如何变异,对于个人来说,还是要做好戴口罩、手卫生、保持社交距离,积极接种新冠疫苗,做好应有的防护措施,有效避免新冠感染。

参考文献


[1] Tegally, H. et al.  MedRxiv  https://doi.org/10.1101/2022.05.01.22274406 (2022).


[2] Tuekprakhon, A. et al. Cell  https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005 (2022).


[3] Khan, K. et al. MedRxiv https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (2022).


[4] Wang, Q. et al. BioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.05.26.493517 (2022).


[5] World Health Organization(29 June 2022) Weekly epidemiological update on COVID-19.


[6] Kimura, I. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.05.26.493539 (2022). 


[7] European centre for disease prevention and control (13 Jun 2022) Implications of the emergence and spread of the SARS-CoV-2 variants of concern BA.4 and BA.5 for the EU/EEA.


[8] Nature,(22June 2022) What Omicron's BA.4 and BA.5 variants mean for the pandemic doi: 10.1038/d41586-022-01730-y


关于伯杰医疗

上海伯杰医疗科技股份有限公司是一家致力于感染性病原体分子诊断试剂研发和应用,深耕于多重荧光PCR诊断试剂和痕量病毒二代测序试剂及相关服务的国家高新技术企业。公司围绕感染性病原体这一主线,从诊断试剂、诊断仪器、测序服务和医检所服务等多个面提供全套解决方案。公司秉承“勇于创新,质量为先”的方针,为医疗机构、疾控公卫、高校科研等合作伙伴提供优质产品与服务。

全国客服电话:400-860-3688