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脂蛋白相关磷脂酶A2的临床价值研究
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全球范围内威胁人类生命健康的最主要的慢性非传染性疾病。动脉粥样硬化性心血管疾病 (atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)为主的CVD(如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等)是我国城乡居民第1位死亡原因,占死因构成的40%。除血脂异常外,炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化发生和发展的重要机制,其核心病理机制为脂质沉积与慢性血管炎症共同介导的斑块形成、进展及破裂。
脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物,研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。
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Lp-PLA2的生物学特性
● Lp-PLA2在动脉粥样硬化斑块形成中的作用

图片来源:McConnell JP, Hoefner DM. Lipoprotein-associated phospholipase A2. Clin Lab Med. 2006;26:679-697.
Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一,也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶,由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调,并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白( oxidized low-density lipoprotein ox-LDL)中的氧化磷脂,生成脂类促炎物质,如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,进而产生多种致动脉粥样硬化作用,包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常,刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环,生成更多促炎物质。在动脉粥样硬化性疾病患者中,Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关。
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Lp-PLA2的临床应用建议及推荐人群
美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010年无症状成人心血管风险评估指南建议:可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)。
2013年ACCF/AHA心血管危险评估指南建议:无症状的一级预防患者,经过危险评估后仍然不能确定是否需要治疗的患者可考虑采用新标志物评估。
2011年AHA/美国卒中协会卒中一级预防指南建议:检测炎症指标如超敏 C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein hs-CRP)或Lp-PLA2可以识别卒中高风险患者(推荐级别Ⅱb,证据水平B)。
欧洲心脏病学学会2012年心血管疾病预防临床实践指南建议:急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb,证据水平B)。
推荐以下人群:
(1)无症状高危人群的筛查
(2) 已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者
(3)发生急性血栓事件的患者
结论
脂蛋白相关磷脂酶A2作为高度特异性的血管炎症标志物,弥补了传统心血管风险评估体系的不足,在ASCVD一级预防风险分层、斑块稳定性评估、他汀治疗后残余风险监测、特殊人群高危筛查等方面具有不可替代的临床价值。随着循证医学证据的不断完善,Lp-PLA2将在心血管疾病精准防控、个体化诊疗中发挥更重要的作用,助力降低全球ASCVD发病与死亡负担。
文字 | AD生免管线部
编辑 | 品牌宣传部
图片 | 来源于伯杰医疗
