从疾病负担来看,CRKP感染给儿童群体带来的影响尤为严峻。CHINET数据显示,碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌检出率持续处于高位,其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率已分别达24.6%、25.5%,《共识》明确指出,儿童CRKP检出率长期高于成人群体。
图1:CHINET主动监测数据:肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南耐药变迁(2005-2025)
▶ 中国儿童 CRKP 检出率增长快:我国2020年CRKP检出率为13.4%,不仅高于阿根廷儿童的9.5%,更较2005年的3.0%增长了约3.5倍。
▶ CRKP感染与儿童高病死率直接相关:中国儿童 CRKP 血流感染病死率高达 18.5%,是美国儿童病死率的2倍多,因此防控任务艰巨。
▶ 危重症与免疫功能低下儿童(如新生儿、早产儿、肿瘤化疗患儿)病死率更高:这种高负担不仅体现在健康层面,CRKP 感染还延长儿童住院时间、增加医疗支出,对儿童健康构成巨大挑战。
从流行现状来看,儿童CRKP感染呈现“地域异质、克隆优势、耐药特殊”的特点。儿童 CRKP 和成人碳青霉烯酶基因型存在差异,但整体基因型与CHINET监测数据保持一致。成人 CRKP 以产 KPC 型碳青霉烯酶为主,头孢他啶-阿维巴坦为首选治疗药物;儿童CRKP 以产(B类)金属酶NDM型为主,治疗药物以多黏菌素类(多黏菌素 B、多黏菌素 E 甲磺酸钠)为首选,儿童 CRKP基因型核酸检测可精准区分基因型,以指导用药、避免耐药发生,对儿童诊疗必要。
图2:产KPC或金属酶肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南-阿维巴坦的敏感性比较
院感防控与主动筛查是阻断儿童CRKP 传播的 “人防工程”
CRKP主要通过接触传播,且无症状定植者是主要传染源。入住ICU超3周的儿童CRKP定植率超50%,而定植者感染风险是未定植者的2倍以上。《共识》据此提出主动筛查策略:
▶ 对 于ICU 患儿、免疫低下患儿等高危人群,建议在其入院后每周进行样本培养;
▶ 医务人员应严格执行手卫生,使用 1000mg/L 含氯消毒剂处理医疗器械;
▶ 发现CRKP感染患儿立即 “三换” 隔离(换病房、床卡、垃圾袋)。
以筛查为前提的防控模式,能早期识别隐性感染者,避免交叉传播,尤其对新生儿重症监护室(NICU)等密闭环境,是降低暴发风险的关键举措。
儿童CRKP感染的防控与诊疗,并不是单一科室孤军作战,而是需要微生物实验室、临床科室、院感部门联动共同完成。主动筛查以实现“监测-诊断-防控”系统化的防控措施,达到“早发现、早干预、早治愈”的目标。
▶ 抗菌药物使用:感染前 1 周使用碳青霉烯类药物是独立危险因素,长期使用会使肺炎克雷伯菌变异产生耐药性,且耐药基因可通过质粒或转座子在细菌间传播。
▶ 入住 ICU:ICU 患者病情危重,长期使用抗菌药物,CRKP 定植或感染风险高,住院时间越长风险越高,入住 ICU 超 3 周者定植率超 50%,且定植者感染风险至少是未定植者的两倍。
▶ 宿主内在因素:年龄和免疫状态影响感染风险,新生儿、早产儿因免疫系统不成熟易感染;接受器官移植服用免疫抑制剂者、肿瘤化疗患者及免疫功能减弱者,感染风险也会增加。
▶ 侵入性操作:中心静脉导管置换、手术、机械通气、气管切开术、内镜检查等侵入性操作,会破坏黏膜屏障,增加细菌转移和暴露风险,易导致肺炎克雷伯菌定植引发感染。
儿童CRKP感染的防控,核心在于
“精准诊断、主动防控”
将“精准诊断、主动防控”转化为可落地的临床工具。《共识》直指儿童 CRKP 耐药的特殊性 ——NDM 型碳青霉烯酶占比超 70%,无症状定植者(ICU 超过 3 周儿童定植率超 50%)是主要传播源,因此, “精准识别耐药特征 + 主动筛查隐匿感染者” 是防控关键。
CRKP碳青霉烯酶检测方法主要包括 Carba、NP试验、碳青霉烯酶抑制剂增强试验(ieCIM)、酶免疫分析法和分子检测技术。
▶ Carba、NP试验:该试验可以鉴定 A、B和 D类碳青霉烯酶,但不能区分具体类别。
▶ ieCIM A :利用 APB 和 EDTA 这两种试剂可以鉴定产 A 类和 B 类碳青霉烯酶的 CRKP
▶ 酶免疫分析法 酶免疫分析法可以同时检测blaKPC、blaNDM 、blaIMP、blaVIM 和blaOXA-48 碳青霉烯酶基因,其特异度和灵敏度均在90%以上。
▶ 分子检测技术 聚合酶链反应(PCR)是一种常用的分子检测技术,可用于碳青霉烯酶的基因检测。实时荧光定量PCR可判断是否存在耐药菌定植。
上海伯杰医疗的下呼吸道六项细菌检测试剂涵盖肺炎链球菌、肺炎克雷伯、大肠埃希、铜绿假单胞菌,以及鲍曼不动杆菌,与碳青霉烯耐药(KPC、NDM、OXA-23、OXA-48)恰是对这一需求的精准呼应:前者覆盖肺炎克雷伯菌等儿童下呼吸道高发致病菌,后者同步锁定NDM、KPC 等耐药基因,实现“病原菌+耐药基因”一小时快速出结果。为高危儿童筛查提供高效手段,切断传播链、减少碳青霉烯类药物滥用。这种 “检测赋能诊疗、筛查阻断传播”的闭环,为儿童细菌耐药防控筑起兼具科学性与实用性的坚固防线。