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专业解读1 | 人偏肺病毒的死亡率和危害程度(上篇)

2023-06-02


这两天关于人偏肺病毒横扫美国的新闻稿炸了,“感染100天后死亡率高达43%”的标题,再次引起大众对这个病毒的关注。
《伯杰医疗》作为较早全面剖析人偏肺病毒流行率和危害的公众号之一,本着让子弹再飞一会儿的求真精神,一直在观望各方态度和各类新媒体稿件的出现,这也让我们更加冷静下来、从更多角度去360度评估这个热点话题。

当前舆论质疑点主要围绕在:
①43%死亡率这个数据源自哪里?
②HMPV在全人群中死亡率究竟如何?
③HMPV和RSV、IFV这种经典病毒相比危害性如何?
④普通人身边有没有偏肺病毒?
⑤HMPV当前有没有普及的检测方式?
⑥HMPV疫苗只覆盖小部分人群,没有研发价值?
⑦HMPV没有特效药,检测了也无价值?

我们将分为两篇阐述上述舆论疑点。

接下来,我们先从前4个问题入手,全面、客观分析HMPV的危害性,不置可否但力求无限逼近事实,下篇将继续解读余下3个问题。

01
43%死亡率的数据来源
最早的新闻稿是这样描述的“美国国立卫生研究院发表的一项研究表明,感染100天后的死亡率高达43%”。
这项研究全文名称是“Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients”1,可以在PUBMED上检索得到,IF=5.609分,WOS分区等级是1区,中科院SCI分区多年来一直是2区,这是一篇非常正规的学术文献,这一点毋庸置疑。这篇文章的作者单位标明是美国西雅图的一家癌症研究中心、西雅图儿童医院和华盛顿大学。这篇新闻稿为什么说是美国国立卫生研究院(NIH)发表呢?PUBMED确实是NIH下属美国国立医学图书馆(NLM)开发的检索系统。
回归到问题本质,“感染100天后的死亡率高达43%”是针对所有人群吗?答案是否定的,这样高的死亡率只出现在造血细胞移植前后的受者中,而这类患者的人群特点就是免疫力低下。



43%死亡率指的是造血细胞移植前后的受者,来源于2013年的一篇文章。


02
HMPV在各类人群中死亡率究竟如何?

那么针对全人群,HMPV导致的死亡率究竟如何?我们可以看接下来的一组数据对比。

2021年《柳叶刀全球健康》指出:仅2018年一整年,全球5岁以下幼儿中发生了16100例HMPV相关感染导致的死亡,换算下来死亡率是0.11%2,3


HMPV感染相关

RSV感染相关

ALRI

1420万例

3310万例

住院

643000例

290万

死亡

16100例

59600例

在造血干细胞移植和/或血液系统恶性肿瘤患者这些免疫低下人群中,HMPV相关的相关下呼吸道感染死亡率在33%-40%。这一死亡率甚至高于流感病毒(15%-28%)和呼吸道合胞病毒(7%-33%)4




HMPV在5岁以下幼儿中死亡率换算下来是0.11%,在免疫低下人群中,死亡率高达33%-40%。



03
HMPV和RSV、IFV这种经典病毒相比,危害性如何?

一直以来,HMPV的严重程度是被严重忽视的。早在2年前,我们通过各地文献总结,得出HMPV的流行率在2.29%-30%之间(请戳链接【干货分享】第十三期:不跑“偏”的人类偏肺病毒!。当我们带着数据走访一线医师,探寻他们对HMPV的看法,得到的回复清一色是“这个病毒检出率很低,根本没有文献报道的这么高,症状也不重,没有必要检测”,或者是“检测出来了,也没有药物治疗,没有必要检测”。

而实际上,RSV病毒在国内同样没有获批的药物,在今年5月份,才迎来全球首款获批上市的疫苗,且仅用于老年人群预防RSV感染,对于易感的儿童群体依然不能覆盖。但是临床对于RSV的检测却非常重视,这是因为RSV的危害程度是有目共睹的。

HMPV感染通常都被认为是轻度病程,但实际上HMPV和RSV具有相似的临床特征,在儿童中都会引起低氧血症、发热、咳嗽、喘息,且HMPV更容易导致发热5

在儿童HMPV肺炎病例中,HMPV和RSV导致的重症比例都为6%,HMPV导致的中等严重程症的比例是18%,甚至高于RSV的中症比例14%。两者导致重症的比例经过统计分析后,p=0.501,也就是说,HMPV和RSV导致儿童肺炎的严重程度等同6

很多人可能惊讶于HMPV和RSV的严重程度竟然是如此雷同,实际上这一点并不意外,RSV和HMPV同属肺病毒科,具有约33%的氨基酸同源性7,且2种病毒存在交叉免疫反应。这些可能都是HMPV和RSV具有相似严重程度的原因8另外,我们需要注意到,RSV一旦合并HMPV感染后需要机械通气的概率增加10倍9

有一项来自首尔的研究显示,ICU病房中HMPV和IFV相关肺炎的死亡率相似10,分别为24.0%和32.1%,p=0.30。




HMPV和RSV导致儿童肺炎的严重程度相同,有研究提示ICU病房中HMPV和IFV相关肺炎的死亡率相似。



04
普通人身边有没有偏肺病毒?

偏肺病毒无处不在,100%儿童在5岁前都感染过人偏肺病毒11。根据2015年新英格兰杂志发表的一项多中心、人群监测研究提示,因肺炎住院的儿童中,有13%都是HMPV导致12。2019年《柳叶刀-全球健康》发表的文章,再次证实了HMPV是导致幼儿(<5岁)和老年人(65岁)发生急性下呼吸道感染的最常见病毒之一(其它最常见的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)13




偏肺病毒无处不在,是急性下呼吸道感染的重要病原之一。



本篇我们提到了冷静分析43%死亡率、客观正视HMPV感染的严重程度以及HMPV无处不在的事实,下篇我们继续探讨HMPV的检测、疫苗和治疗这3个话题。

备注

HMPV:人偏肺病毒

RSV:呼吸道合胞病毒

IFV:流感病毒


参考文献

1.Renaud C, et al.. Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Aug;19(8):1220-6.

2. Wang X, Li Y, Deloria-Knoll M, et al. Global burden of acute lower respiratory infection associated with human metapneumovirus in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study[J]. The Lancet Global Health, 2021, 9(1): e33-e43.

3. Shi T, McAllister D A, O'Brien K L, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study[J]. The Lancet, 2017, 390(10098): 946-958.

4. Renaud C, Campbell AP. Changing epidemiology of respiratory viral infections in hematopoietic cell transplant recipients and solid organ transplant recipients. Curr Opin Infect Dis. 2011 Aug;24(4):333-43.

5. 杨滔,陈正荣.呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒致儿童急性毛细支气管炎临床分析[J].儿科药学杂志,2016,22(01):22-25.

6. Howard LM et al. Clinical Features of Human Metapneumovirus-Associated Community-acquired Pneumonia Hospitalizations. Clin Infect Dis. 2021 Jan 23;72(1):108-117.

7.Van den Hoogen BG, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Analysis of the genomic sequence of a human metapneumovirus. Virology. 2002 Mar 30;295(1):119-32.

8. Wen X,et al  Structural basis for antibody cross-neutralization of respiratory syncytial virus and human metapneumovirus. Nat Microbiol. 2017 Jan 30;2:16272.

9. Semple M G, Cowell A, Dove W, et al. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis[J]. The Journal of infectious diseases, 2005, 191(3): 382-386.

10. Choi S H, Hong S B, Huh J W, et al. Outcomes of severe human metapneumovirus-associated community-acquired pneumonia in adults[J]. Journal of Clinical Virology, 2019, 117: 1-4.

11. Van den Hoogen B G, de Jong J C, Groen J, et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease[J].

Nature medicine, 2001, 7(6): 719-724.

12. Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. The New England Journal of Medicine. 2015 Feb;372(9):835-845

13. Li Y, Reeves R M, Wang X, et al. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis[J]. The Lancet Global Health, 2019, 7(8): e1031-e1045.

文字丨中央市场部
编辑丨中央市场部
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